Hemihydrát chlorbutanolu (hydrát chlorbutanolu), kyselina octová, voda na injekci.
Popis dávkové formy
Průhledná, bezbarvá nebo lehce nažloutlá kapalina.
Farmakokinetika
Vazba na plazmatické proteiny je nízká (30 %). Stejně jako vasopresin je oxytocin distribuován v extracelulárním prostoru. Při intravenózním podání se účinek oxytocinu na dělohu dostavuje téměř okamžitě a trvá 1 hodinu. Při intramuskulární aplikaci se myotonický účinek oxytocinu objevuje v prvních 3–7 minutách a trvá 2–3 hodiny. Malé množství oxytocinu proniká placentou do oběhového systému plodu.
Metabolismus a vylučování
Většina léčiva je rychle metabolizována v játrech a ledvinách. V procesu enzymatické hydrolýzy dochází k inaktivaci oxytocinu, především působením tkáňové oxytokinázy, jejíž koncentrace v plazmě, cílových orgánech a placentě se během těhotenství zvyšuje. Vylučuje se převážně ledvinami v nezměněné podobě. Poločas rozpadu (T 1/2 ) je 1–6 minut (snižuje se v pozdním těhotenství a při kojení).
Selhání ledvin
Studie farmakokinetiky oxytocinu u pacientů se selháním ledvin nebyly provedeny. S přihlédnutím k vylučování oxytocinu ledvinami a antidiuretickému účinku je však možná jeho akumulace se zesílením a prodloužením doby účinku.
Selhání jater
Studie farmakokinetiky oxytocinu u pacientů s poruchou funkce jater nebyly provedeny. Změny farmakokinetiky oxytocinu u pacientů s poruchou funkce jater jsou však nepravděpodobné, protože Během těhotenství se v jiných orgánech a tkáních (včetně placenty) výrazně zvyšuje koncentrace oxytokinázy, která metabolizuje oxytocin. Proto dysfunkce jater nemusí vést k významným změnám v metabolické clearance oxytocinu.
Farmakodynamika
Syntetické hormonální činidlo, jehož farmakologické působení je podobné endogennímu oxytocinu. Má uterotonický, porod stimulující a laktotropní účinek. Působí stimulačně na hladké svalstvo dělohy, zvyšuje kontraktilní aktivitu myometria a v menší míře i tonus (zejména na konci těhotenství, při porodu a přímo při porodu). Vlivem oxytocinu se zvyšuje propustnost buněčných membrán pro ionty vápníku Ca 2+, snižuje se klidový potenciál a zvyšuje se jejich dráždivost (pokles membránového potenciálu vede ke zvýšení frekvence, intenzity a trvání kontrakcí). V malých dávkách oxytocin zvyšuje frekvenci a amplitudu děložních kontrakcí, ve velkých dávkách nebo při opakovaném podávání zvyšuje tonus dělohy, zvyšuje frekvenci a zintenzivnění jejích kontrakcí (i tetanických). Stahuje myoepiteliální buňky kolem alveolů mléčné žlázy, stimuluje tok mléka do velkých kanálků nebo sinusů, čímž pomáhá zvýšit sekreci mléka. Je prakticky bez vazokonstrikčních a antidiuretických účinků (vykazuje je pouze ve vysokých dávkách), nezpůsobuje svalovou kontrakci močového měchýře a střev. Při intramuskulárním (IM) podání léku se účinek dostaví během 1–2 minut a trvá 20–30 minut; při intravenózním (i.v.) podání se účinek dostaví do 0,5–1 min.
Indikace
Vyvolání a stimulace porodu (primární a sekundární oslabení porodu, nutnost předčasného porodu z důvodu gestózy, Rh konflikt, intrauterinní smrt plodu; potermínové těhotenství, předčasné prasknutí plodové vody, vedení porodu koncem pánevním).
Pro prevenci a léčbu hypotonického děložního krvácení po lékařském nebo spontánním potratu v prvním trimestru nebo ukončení těhotenství ve druhém trimestru, v časném poporodním období a k urychlení poporodní involuce dělohy; k posílení kontraktility dělohy při císařském řezu (po odstranění placenty).
Kontraindikace
Hypersenzitivita na oxytocin nebo na kteroukoli pomocnou látku léčiva; úzká pánev (anatomicky a klinicky); příčná a šikmá poloha plodu; obličejová prezentace plodu; předčasný porod; hrozící ruptura dělohy; jizvy na děloze (po předchozím císařském řezu, operaci na děloze); nezralý děložní čípek; sklon k tetanickým kontrakcím dělohy; riziko ruptury dělohy v důsledku jejího přetažení při polyhydramniu, vícečetných těhotenstvích, u vícerodiček (více než 4 porody v anamnéze), zejména u starších žen; částečná placenta previa nebo vasa previa (vasa previa); předčasná abrupce placenty; sepse během porodu; invazivní cervikální karcinom; hypertonicita dělohy (nevzniká během porodu); známky fetální tísně; akutní hypoxie plodu; těžká gestóza v druhé polovině těhotenství (preeklampsie, eklampsie); prezentace nebo prolaps pupeční šňůry; těžká kardiovaskulární onemocnění; chronické selhání ledvin.
Lék by neměl být podáván během 6 hodin po intravaginálním podání prostaglandinů.
Dlouhodobé podávání léku je kontraindikováno, pokud je děloha inertní k podávání oxytocinu.
S opatrností
U žen starších 35 let; s gestózou ve druhé polovině těhotenství, která není kontraindikací (viz bod „Kontraindikace“); podávání léku pacientům užívajícím antihypertenziva a léky, které způsobují prodloužení QT intervalu; na pozadí použití inhalačních anestetik (cyklopropan, halothan, sevofluran, desfluran), sympatomimetik a vazokonstriktorů; současné použití s methylergometrinem.
Použití v těhotenství a laktaci
V prvním trimestru těhotenství se oxytocin používá pouze ke spontánnímu nebo lékařskému potratu. Četné údaje o použití oxytocinu, jeho chemické struktuře a farmakologických vlastnostech naznačují, že při dodržení doporučení je pravděpodobnost, že oxytocin ovlivní zvýšení výskytu malformací plodu, malá.
V malých množstvích přechází do mateřského mléka.
Při použití léku k zastavení děložního krvácení se neočekává žádný nepříznivý účinek oxytocinu na tělo novorozence, protože oxytocin je rychle inaktivován v gastrointestinálním traktu dítěte.
Dávkování a podávání
Reklama: RLS-Bibliomed LLC, TIN 7714758963, erid=4CQwVszH9pUmKjt23pm
Informace pouze pro zdravotníky.
Jste zdravotnický pracovník?
Lék se podává intravenózně (pomalý proud a kapání), intramuskulárně (im) do stěny dělohy.
Jednotlivá dávka pro intramuskulární podání se v závislosti na klinické situaci obvykle pohybuje od 2 do 10 IU (0,4 až 2 ml); pro intravenózní podání (pomalý proud nebo kapání) je jedna dávka obvykle 5–10 IU (1–2 ml).
K vyvolání porodu — IM 0,5–2 IU (0,1–0,4 ml léčiva); v případě potřeby opakujte injekce každých 30–60 minut.
Indukce porodu – IV kapání, 5 IU oxytocinu (1 ml léčiva) se zředí v 500 ml 0,9% roztoku chloridu sodného nebo 5% roztoku dextrózy (glukózy). Podání začíná 5-8 kapkami/min, po dobu nejméně 20 minut, následuje zvýšení rychlosti v závislosti na povaze porodu, ale ne více než 2-4 kapky/min. Je nutné pečlivé sledování rychlosti infuze (po dosažení pravidelného porodu (3-4 kontrakce děložního svalstva během 10 minut) lze rychlost infuze snížit). Infuze by měla být okamžitě zastavena, pokud se objeví hypertenzní děložní kontrakce nebo potíže plodu. Ve výjimečných případech, pokud je nutné podávat vyšší dávky oxytocinu (menší citlivost dělohy na oxytocin při intrauterinním odumření plodu nebo indukci porodu v časnějším stadiu těhotenství), je vhodné podat oxytocin v dávce 10 IU. v 500 ml roztoku 0,9% chloridu sodného nebo 5% roztoku dextrózy (glukózy). Během infuzí je nutné neustálé sledování děložní činnosti a srdeční frekvence plodu.
Zahájený nebo neúplný potrat – IV kapání, 5 IU oxytocinu v 500 ml 0,9% roztoku chloridu sodného nebo 5% roztoku dextrózy (glukózy) rychlostí 20–40 kapek/min.
Pro prevenci hypotonického děložního krvácení IM podání je vhodné v pozdním poporodním období nebo po potratu; po oddělení placenty a v časném poporodním období – nitrožilní kapání v 500 ml 0,9% roztoku chloridu sodného nebo 5% roztoku dextrózy (glukózy) nebo nitrožilní bolus v ředění (min. 5 minut) 5 IU, IM podání 5–10 IU (1–2 ml) je přijatelná jako alternativa. U žen, které podstoupily indukci porodu, by infuze léku měla pokračovat během třetí doby porodní a několik hodin po porodu.
K léčbě hypotonického děložního krvácení Oxytocin se podává intravenózně po kapkách po 5 IU v 500 ml 0,9% roztoku chloridu sodného nebo 5% roztoku dextrózy (glukózy) (v těžkých případech – až 20 IU (4 ml)) nebo intravenózně pomalým proudem v ředění 5 JÁ.
Při porodu v prezentaci koncem pánevním – 2–5 ME (0,4–1 ml).
Při císařském řezu (po odstranění placenty) se do děložní stěny vstříkne oxytocin v dávce 3-5 IU (0,6-1 ml).
Nežádoucí účinky
Poruchy imunitního systému: anafylaxe a jiné alergické reakce s příliš rychlým podáním bronchospasmus; zřídka – smrt.
Poruchy metabolismu a výživy: při 24hodinové pomalé infuzi oxytocinu se může objevit i těžká přehydratace při dlouhodobém intravenózním podávání s velkým množstvím tekutin (antidiuretický účinek oxytocinu), doprovázená křečemi a komatem; zřídka – smrt.
Srdeční poruchy: při použití ve vysokých dávkách – arytmie, ventrikulární extrasystol, reflexní tachykardie; při příliš rychlém podání – bradykardie; ischemie myokardu, prodloužení QT intervalu.
Cévní poruchy: těžká arteriální hypertenze (v případě použití vazopresorických léků), arteriální hypotenze (při současném použití s anestetikem cyklopropanem), šok, pokud je podáván příliš rychle – subarachnoidální krvácení; ve vzácných případech rozvoj syndromu intravaskulární koagulace (DIC syndrom).
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy: akutní plicní edém bez hyponatremie.
Gastrointestinální poruchy: nevolnost, zvracení.
Poruchy genitálií a prsou: při použití ve velkých dávkách nebo přecitlivělosti – hypertonicita dělohy, cervikální spazmus, tetanie, ruptura dělohy; zvýšené krvácení v poporodním období v důsledku oxytocinem indukované trombocytopenie, afibrinogenémie a hypoprotrombinémie, někdy krvácení do pánevních orgánů; ruptury měkkých tkání genitálního traktu.
Laboratorní a přístrojové údaje: hyponatrémie.
U plodu nebo novorozence
V důsledku podání oxytocinu matce nízké Apgar skóre v 1. a 5. minutě; hyperbilirubinémie novorozenců; hyponatrémie; při příliš rychlém podání – snížení koncentrace fibrinogenu v krvi; retinální krvácení; jako důsledek kontraktilní aktivity dělohy – sinusová bradykardie, tachykardie, ventrikulární extrasystol a další arytmie; poškození centrálního nervového systému; smrt plodu v důsledku asfyxie.
syntetický oxytocin má stejné biologické vlastnosti jako přirozený hormon. Lék způsobuje silné kontrakce svalů dělohy, zejména během těhotenství, v důsledku účinku na membrány myometriálních buněk. Vlivem oxytocinu se zvyšuje propustnost membrán pro draselné ionty, snižuje se jejich potenciál a zvyšuje se excitabilita. Oxytocin stimuluje sekreci mléka a zvyšuje produkci laktogenního hormonu předního laloku hypofýzy – prolaktinu. Kromě toho lék podporuje rychlé uvolňování mléka z mléčné žlázy v důsledku působení na její kontraktilní prvky. Oxytocin má slabý diuretický účinek a významně neovlivňuje krevní tlak. Změna sekrece Oxytocinu vede k patologickému průběhu porodu a narušení činnosti mléčné žlázy během laktace.
Plazmatický poločas je 3–5 minut. Tento hormon je inaktivován enzymem oxytocináza obsaženým v krvi těhotných žen (enzym mizí z těla 10–14 dní po porodu), dále specifickými enzymy nacházejícími se v ledvinách, děloze a retroplacentární krevní plazmě. Vzhledem k absenci proteinů v léku je jeho podání bezpečné z hlediska možnosti rozvoje anafylaktického šoku a pyrogenních účinků.
Indikace Oxytocin
k vyvolání porodu a jeho stimulaci slabým porodem (lék je nejúčinnější na předčasné prasknutí vody). Předepisuje se také k prevenci a léčbě hypotonického děložního krvácení v časném poporodním období (včetně urychlení involuce dělohy), k umělému vyvolání porodu během těhotenských komplikací, ke zvýšení kontraktilní aktivity dělohy při císařském řezu a ke zvýšení laktace. .
Aplikace oxytocinu
podávané intravenózně, intramuskulárně, stejně jako do děložního čípku nebo stěny dělohy.
Ke stimulaci porodu se intramuskulárně podávají 0,5–2 IU oxytocinu, v případě potřeby se injekce opakují každých 30–60 minut. Při slabém porodu se doporučuje dlouhodobé (v průběhu celého porodního procesu) nitrožilní kapání oxytocinu v dávce 5 IU. Před použitím se 1 ml (5 IU) léčiva zředí v 500 ml 5% roztoku glukózy.
Podání začíná rychlostí 5–8 kapek/min, postupně ji zvyšujte (každých 5–10 minut o 5 kapek, ale ne více než 40 kapek/min), dokud se nedostaví energický porod. Po jeho ustavení lze množství podávaného roztoku snížit na minimální udržovací hladinu. Současné intravenózní podání léku v dávce 0,2 ml (1 IU) ve 20 ml 40% roztoku glukózy je povoleno pouze s plnou dilatací děložního čípku a za přítomnosti podmínek pro rychlé přirozené dodání.
Ke stimulaci kontrakcí se obvykle intramuskulárně podává 0,25–1 IU oxytocinu.
K prevenci hypotonického děložního krvácení se oxytocin podává intramuskulárně v dávce 3–5 IU 2–3krát denně po dobu 2–3 dnů; při krvácení podávejte 5–8 IU 2–3krát denně po dobu 3 dnů. V závislosti na klinické situaci může být také podán intravenózně nebo do děložního čípku. V případě potřeby, jak z důvodu prevence, tak léčby, lze aplikaci léku po 4-5denní přestávce opakovat.
Při císařském řezu (po extrakci plodu) se z důvodu prevence krvácení podává oxytocin intravenózně nebo do děložního svalu v dávce 3–5 IU.
Ke zvýšení laktace se oxytocin podává intramuskulárně v dávce 1–2,5 IU 30–40 minut před krmením po dobu 3–5 dnů.
Kontraindikace
použití oxytocinu k vyvolání porodu je kontraindikováno, pokud velikost pánve matky neodpovídá hlavičce plodu, příčné a šikmé postavení plodu, přítomnost jizev na děloze po předchozím císařském řezu nebo jiných operacích na plodu. dělohy, při podezření na předčasnou abrupci placenty, s intrauterinní hypoxií plodu, placenta previa, hrozící ruptura dělohy.
Nežádoucí účinky
Při použití oxytocinu je možná nauzea, zvracení, extrasystolie, bradykardie a fetální srdeční arytmie. Možné jsou i alergické reakce ve formě bronchospasmu (u pacientů s astmatem).
Zvláštní instrukce
Používejte pouze pod lékařským dohledem, vždy s ohledem na individuální citlivost na lék. V některých případech se po podání oxytocinu v dávce 1 IU mohou vyvinout prudké kontrakce vedoucí k intrauterinní hypoxii plodu, v jiných případech může být celková dávka léku 4–5 IU. Někdy je oxytocin předepisován v kombinaci s prostaglandiny k vyvolání porodu. Při intravenózním podávání léku během porodu se od začátku kapání doporučuje používat antispasmodika a analgetika (promedol, aprofen atd.). IV podání léku způsobuje rychlé zesílení kontrakcí (po 1/XNUMX2–1 min) – pomalé kontrakce se stávají intenzivnějšími a při absenci kontrakcí se obvykle objevují. Podání IM má méně drastický efekt. Oxytocin musí být používán pod kontrolou děložní kontraktility, stavu plodu, krevního tlaku a celkového stavu ženy.
Nadměrná dávka
projevující se příznaky děložní hyperstimulace (tetanické stahy děložních svalů), preeklampsií, zadržováním moči, zvýšeným krevním tlakem, ale i nadměrně aktivním porodem, který může způsobit akutní hypoxii plodu, předčasné odtržení normálně umístěné placenty a rupturu dělohy. Pokud se objeví známky komplikací, je nutné přerušit podávání léku a provést symptomatickou léčbu (snížit podávání tekutin, použít forsírovanou diurézu k odstranění oxytocinu).
Podmínky skladování
na tmavém místě při teplotě 8–20 °C. Chraňte před mrazem!
Aktuální informace
Co je oxytocin?
Oxytocin je hormon, který je syntetizován v hypotalamu (v jeho paraventrikulárním jádru), a následně se hromadí v zadním laloku hypofýzy (neurohypofýza) a uvolňuje se při vystavení určitým podnětům. Podle chemické struktury se jedná o oligopeptidový hormon, který obsahuje 9 aminoacylových zbytků. Na rozdíl od většiny hormonů je uvolňování oxytocinu regulováno pozitivní zpětnou vazbou, což znamená, že uvolňování oxytocinu způsobuje biologické účinky, které ještě více stimulují uvolňování oxytocinu. Tato zpětná vazba je srovnatelná se zpětnou vazbou antidiuretického hormonu (ADH), také známého jako vasopresin (druhý hormon, který je ukládán a vylučován zadní hypofýzou), který po uvolnění vykazuje mechanismus negativní zpětné vazby. Menší množství tohoto hormonu se uvolní poté, co uplatní svůj biologický účinek (Osilla E.V., 2020).
Jak oxytocin působí?
Exogenní oxytocin vyvolává stejné reakce v ženských reprodukčních orgánech jako endogenní oxytocin – stimuluje kontraktilní aktivitu myometria v důsledku indukce oxytocinových receptorů spojených s G-proteinem. Aktivace těchto receptorů způsobuje výskyt různých intra- a intercelulárních signálů spojených se zvýšením intracelulárních hladin vápníku. Regulace sekrece oxytocinu probíhá podle principu pozitivní zpětné vazby: uvolněný oxytocin stimuluje děložní kontrakce, což stimuluje baroreceptory, které zase signalizují sekreci většího množství oxytocinu; To způsobuje zvýšení intenzity i frekvence kontrakcí a poskytuje mechanismus přirozeného porodu. Hlavička plodu tlačí na děložní hrdlo, nervové impulsy z tohoto nárazu se přenášejí do podkorových struktur mozku matky, čímž se aktivuje zadní hypofýza k vylučování oxytocinu. Tento oxytocin je pak přenášen krví do dělohy, aby dále zesílil její kontrakce, a cyklus pokračuje až do porodu (Osilla E.V., 2020).
Oxytocin stimuluje kontrakce nejen myometria, ale také myoepiteliálních buněk vystýlajících vývody mléčné žlázy. Tato aktivita se vyskytuje v alveolárních kanálcích. Účinkem oxytocinu je pohyb již vylučovaného mléka z alveolů do mlékovodů a dutin a jeho odstranění přes bradavku. Pozitivní zpětná vazba souvisí také s reflexem sekrece mléka. Když je dítě přiloženo k prsu, stimuluje se vylučování oxytocinu do krve stejným způsobem jako při přirozeném porodu (Osilla E.V., 2020).
A konečně, oxytocin má také antidiuretické a vazodilatační účinky, zvyšuje průtok krve mozkem, koronárními cévami a dokonce ledvinami (Osilla E.V., 2020).
Klinický účinek oxytocinu při intravenózním podání nastává téměř okamžitě a trvá až 1 hodinu, zatímco při intramuskulárním podání se účinek objevuje o něco později (3–7 minut), ale trvá 2–3 hodiny (pokyny Ministerstva zdravotnictví Ukrajiny ).
Kdy se oxytocin používá?
V porodnictví je použití oxytocinu schváleno FDA ve dvou obdobích – prenatálním a poporodním (Osilla E.V., 2020). Během prenatálního období se oxytocin používá k vyvolání porodu, zejména k úspěšnému vaginálnímu porodu (Osilla E.V., 2020). Indikace pro indukci porodu jsou:
- předčasné prasknutí membrán při absenci spontánních kontrakcí;
- mateřský/gestační diabetes mellitus;
- preeklampsie (která se projevuje jako hypertenze nebo poškození ledvin);
- erytroblastóza fetalis;
- předporodní krvácení;
- těhotenství po termínu (indukce se provádí podle plánu, pokud je těhotenství delší než 42 týdnů).
V poporodním období je oxytocin schválen FDA pro vypuzení placenty ve třetí době porodní (Osilla E.V., 2020), stejně jako pro zastavení poporodního hypotonického krvácení (pokyny Ministerstva zdravotnictví Ukrajiny).
Oxytocin se používá k vyvolání kontraktility dělohy při nouzovém císařském řezu. Je důležité vzít v úvahu, že v takové situaci dochází k desenzibilizaci oxytocinových receptorů, takže k dosažení účinku je potřeba vyšší dávka léku (Shifman E.M., 2017).
Kromě toho se oxytocin používá adjuvantně k vyvolání kontraktility dělohy v případě neúplného nebo neúspěšného potratu ve druhém trimestru (Osilla E.V., 2020).
Upozornění při užívání oxytocinu
Oxytocin je kontraindikován v případech, kdy je kontraindikován vaginální porod. Mezi důvody kontraindikace patří:
- fetální úzkost;
- kompletní placenta previa;
- ztráta smyček pupeční šňůry;
- klinicky úzká pánev;
- těžká doprovodná somatická onemocnění (pokyny Ministerstva zdravotnictví Ukrajiny), zejména invazivní rakovina děložního čípku (Osilla E.V., 2020).
Vysoké dávky oxytocinu mohou vyvolat nekoordinaci porodu, což může mít za následek komplikace, jako je ruptura dělohy. Navíc je třeba vzít v úvahu antidiuretický účinek oxytocinu, který může způsobit rozvoj život ohrožující hypervolémie (Osilla E.V., 2020).
Oxytocin: zajímavá fakta
Ve Spojených státech se oxytocin dříve používal jako intranazální směs ke stimulaci uvolňování poporodního mléka. Mezi další indikace pro exogenní oxytocin neschválené FDA patří léčba opožděného orgasmu, indukce sexuálního vzrušení a terapie autismu. Oxytocin je již dlouho znám jako hormon, který se podílí na regulaci sociálního chování a vytváření různých typů sociálních interakcí (Yang X., 2021).
Není známo, zda je rozvoj autismu spojen s nižšími hladinami endogenního oxytocinu ve srovnání se zdravými jedinci, ale výzkum zjistil, že podávání oxytocinu dětem s autismem zřejmě zlepšuje rozvoj sociálních dovedností. Je potřeba další výzkum v tomto směru s větším počtem účastníků (Rae M., 2021).
Slibnou oblastí pro využití oxytocinu je léčba obezity. Výzkum zjistil, že oxytocin snižuje chuť k jídlu a zvyšuje energetický metabolismus, ale tato oblast jeho terapeutického využití vyžaduje také další výzkum (Hong S.M., 2021).
Oxytocin: závěry
Klinické použití oxytocinu není omezeno na porodnické indikace. Dnes probíhají výzkumy dalších bodů aplikace klinických účinků oxytocinu, neboť při nedostatečné endogenní sekreci tohoto hormonu je možné použít exogenní lék.
