farmakodynamika. Lék Actovegin je deproteinovaný hemoderivát z krve telat, obsahující pouze fyziologické látky s molekulovou hmotností.Lék Actovegin se vyznačuje třemi hlavními účinky: metabolickým, neuroprotektivním a mikrocirkulačním. Inositolfosfátové oligosacharidy (IPO), které jsou součástí léku Actovegin, jsou zodpovědné za zlepšení využití a absorpce kyslíku a také za zlepšení energetického metabolismu a vstřebávání glukózy. Tato akce by mohla potenciálně poskytnout výhody po lézích nebo poškození tkání a orgánů, zejména mozku, a snížit tvorbu laktátu.
Bylo identifikováno několik cest, kterými se provádí neuroprotektivní mechanismus účinku léku Actovegin, a to díky účinku na strukturu beta-amyloidních peptidů (Aß25–35), které indukují apoptózu. Beta-amyloidní peptidy působí jako spouštěče v řadě molekulárních a buněčných procesů, včetně oxidačního stresu a zánětu, což vede k smrti neuronů, což následně vede k poškození paměti a kognitivních funkcí.
Nukleární faktor kappa B (NF-kB) má četné funkce v centrálním i periferním nervovém systému. Reguluje proces zánětu, který zhoršuje průběh degenerativních a cévních poruch, je faktorem, který se podílí na vzniku bolesti, učení, paměti a neuroprotekce.
Actovegin aktivuje reportérový gen exprese NF-kB způsobem závislým na dávce a tato přechodná aktivace může alespoň částečně vysvětlit neuroprotektivní vlastnosti Actoveginu.
Další důležitý mechanismus účinku Actoveginu je spojen s jaderným enzymem poly-(ADP-ribóza)polymerázou (PARP). PARP hraje důležitou roli v detekci zlomů jednovláknové DNA a v procesu opravy, nicméně nadměrná aktivace tohoto enzymu může v buňce vyvolat procesy, které vedou k dokončení oxidačního metabolismu. Tyto procesy mohou nakonec vést k buněčné smrti v důsledku vyčerpání energetických zásob. Bylo zjištěno, že Actovegin snižuje aktivitu PARP, což zlepšuje fungování a optimalizuje morfologickou strukturu centrálního a periferního nervového systému.
Pozitivní účinek léku Actovegin na mikrocirkulaci je způsoben takovými účinky, jako je zvýšení rychlosti průtoku krve v kapilárách, snížení perikapilární zóny a snížení tonusu hladkých svalů prekapilárních arteriol a kapilárních svěračů, a pokles arteriolně-venulárního zkratu krve se zvýšením průtoku krve v kapilárním řečišti a zvýšením funkce endoteliální oxidázy syntázy mikrocirkulačního systému.lůžka.
Klinická účinnost a bezpečnost
Cerebrovaskulární poruchy, včetně kognitivní poruchy po mozkové příhodě a demence. Actovegin prokázal výhody v symptomatické léčbě demence a stavů souvisejících s demencí u více než 450 pacientů v několika malých randomizovaných klinických studiích. Účinnost byla prokázána ve srovnání s placebem pro koncové body kognitivní funkce, aktivity každodenního života a celkovou klinickou odpověď, přičemž nebylo zjištěno žádné statisticky významné zlepšení kognitivní rychlosti.
Ve 12měsíční randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii k hodnocení bezpečnosti a účinnosti přípravku Actovegin u pacientů s kognitivní poruchou po mozkové příhodě byl účinek přípravku Actovegin srovnáván s placebem. 503 pacientů bylo randomizováno (250 pacientů dostávalo lék Actovegin) v období 5 až 7 dnů po vzniku ischemické cévní mozkové příhody. Šestiměsíční období léčby zahrnovalo ≤ 6 infuzí (20 mg denně) následovaných tabletami (2000 tablety po 2 mg 200krát denně), po nichž následovalo 3měsíční období sledování léčby, během kterého byli pacienti léčeni podle standardní klinické praxe . Po 6. a 6. měsíci vykazovali pacienti užívající Actovegin statisticky významné změny ve skóre na škále Alzheimer’s Disease Assessment Scale-Advanced Cognitive Subscale (ADAS-cog+) a Montreal Cognitive Assessment (MoCA) ve srovnání s pacienty, kteří dostávali placebo. Ve 12., 3. a 6. měsíci většina pacientů ve skupině dostávající Actovegin vykazovala odpověď na léčbu podle stupnice ADAS-cog+. Výskyt závažných nežádoucích účinků a úmrtí byl v obou léčebných skupinách podobný. Celková incidence recidivující ischemické cévní mozkové příhody během studie byla v očekávaném rozmezí pro tuto populaci pacientů, ale mírně vyšší incidence byla pozorována ve skupině užívající Actovegin ve srovnání se skupinou s placebem.
Poruchy periferního prokrvení a jejich důsledky. Asi 190 pacientů s onemocněním periferních tepen bylo léčeno přípravkem Actovegin po dobu 10 až 42 dnů v několika malých srovnávacích randomizovaných studiích, které prokázaly krátkodobé přínosy infuzí přípravku Actovegin ve srovnání s placebem. Zlepšení v podobě zvýšení vzdálenosti chůze o 35–42 % bylo prokázáno ve skupině užívající Actovegin ve srovnání se skupinou s placebem.
V rámci otevřené randomizované studie dostávalo 60 pacientů s velkými trofickými vředy dolních končetin v důsledku žilní nedostatečnosti standardní léčebný režim s přidáním přípravku Actovegin nebo bez něj. Lék Actovegin byl podáván jako denní intravenózní infuze 250 ml 10% roztoku po dobu 4 týdnů. Průměrná doba hojení vředů byla 31 dnů (ve skupině dostávající Actovegin) a 42 dnů (ve skupině, která Actovegin nedostávala). Zlepšení počtu bodů na škále intenzity bolesti oproti výchozí hodnotě bylo pozorováno u obou skupin, zejména ve skupině užívající lék Actovegin došlo k poklesu počtu bodů ze 4,47 na 1,77 au druhé skupiny studijní skupina – od 4,13 do 2,07.
Diabetická polyneuropatie. Studie, které se zúčastnilo 70 pacientů s diabetickou polyneuropatií, prokázala statisticky významné změny v docházkové vzdálenosti, rychlosti nervového vedení a citlivosti na bolest u pacientů léčených přípravkem Actovegin ve srovnání se skupinou s placebem. Rozdíl v terapeutickém účinku placeba byl asi 6,5 m v docházkové vzdálenosti, 0,9 m/s v rychlosti nervového vedení a 6,8 bodů na škále citlivosti na bolest (na 100bodové škále).
V 6měsíční, dvojitě zaslepené, randomizované, placebem kontrolované studii hodnotící bezpečnost a účinnost 567 pacientů s diabetes mellitus 20. typu a symptomatickou diabetickou distální polyneuropatií dostávali 2000 IV infuzí Actoveginu (281 mg/den) (n =286) nebo placebo (n=1) jednou denně po dobu 20–36 dnů, poté dostávali 3 tablety Actoveginu (1800 mg/den) nebo placebo 3krát denně po dobu 140 dnů. Při použití léku Actovegin byl pozorován lepší účinek ve srovnání s placebem podle konečného bodu hodnoceného na základě celkového skóre symptomů (TSS), včetně pozitivních příznaků neuropatické bolesti, pálení, parestézie a necitlivosti nohou nebo nohou, snížené citlivosti na vibrace a zlepšila kvalitu života pacientů. Nebyly zjištěny žádné významné rozdíly v distribuci nežádoucích účinků mezi léčenou a kontrolní skupinou.
Farmakokinetika. Pomocí farmakokinetických metod není možné studovat farmakokinetické vlastnosti léku Actovegin (absorpce, distribuce a eliminace účinných látek), protože obsahuje pouze fyziologické složky, které jsou obvykle přítomny v těle.
Výsledky získané ve studiích na zvířatech a klinických studiích ukázaly, že účinek léku nastupuje nejpozději 30 minut po jeho podání. Maximálního účinku je dosaženo 3 hodiny po parenterálním nebo perorálním podání léku (2–6 hodin).
Indikace Tablety Actovegin
léčba mozkových onemocnění cévního původu, včetně kognitivní poruchy po mozkové příhodě a demence. Léčba poruch periferní (arteriální, žilní) cirkulace a jejich komplikací (arteriální angiopatie, žilní trofický vřed). Léčba diabetické polyneuropatie.
Aplikace tablet Actovegin
Actovegin, potahované tablety se mají užívat před jídlem, polykat celé a zapíjet malým množstvím tekutiny.
Dávkování: 1-2 tablety 3x denně.
Délka léčby: lék by měl být užíván po dobu 4–6 týdnů. V závislosti na závažnosti klinického průběhu lze léčbu zahájit injekcemi nebo infuzemi.
Pro diabetickou polyneuropatii. Počáteční dávka je 50 ml (2000 mg) denně ve formě nitrožilní infuze po dobu 3 týdnů s následným přechodem na tablety – 2-3 tablety 3x denně (do 1800 mg) po dobu minimálně 4-5 měsíců.
Kontraindikace
přecitlivělost na složky léčiva nebo léčiva podobného složení.
Nežádoucí účinky
Níže jsou popsány nežádoucí účinky, které se mohou u pacientů vyskytnout v důsledku užívání léku Actovegin. Je možné vyvinout anafylaktoidní (alergické) reakce, které se mohou projevit:
na straně imunitního systému a kůže: možné reakce z přecitlivělosti, včetně alergických reakcí, anafylaktické a anafylaktoidní reakce až po rozvoj anafylaktického šoku, horečka, zimnice, angioedém, kožní hyperémie, kožní vyrážky, svědění, kopřivka, zvýšené pocení, otok kůže a/nebo sliznic, návaly horka;
z trávicího traktu: dyspeptické příznaky, včetně bolesti v epigastrické oblasti, nevolnost, zvracení, průjem;
z kardiovaskulárního systému: bolest v srdci, tachykardie, dušnost, akrocyanóza, bledá kůže, arteriální hypotenze nebo hypertenze;
z dýchacího systému: zrychlená dechová frekvence, pocit sevření na hrudi, potíže s polykáním a/nebo dýcháním, bolest v krku, záchvat dušení;
z nervového systému: bolest hlavy, celková slabost, závratě, ztráta vědomí, neklid, třes, parestézie;
z muskuloskeletálního systému: bolesti svalů a/nebo kloubů, bolesti dolní části zad.
V takových případech by měla být léčba přípravkem Actovegin ukončena a nasazena symptomatická léčba.
Zvláštní instrukce
Pacienti se vzácnou dědičnou intolerancí fruktózy, malabsorpcí glukózy-galaktózy nebo sacharázy-izomaltázy by neměli přípravek užívat, protože obsahuje sacharózu.
Během těhotenství a kojení se lék používá pouze tehdy, když očekávaný přínos pro matku převáží možné riziko pro plod nebo dítě. Během období užívání léku Actovegin pro placentární insuficienci, i když zřídka, byly pozorovány případy úmrtí, které by mohly být důsledkem základního onemocnění. Užívání léku Actovegin během kojení nebylo doprovázeno negativními účinky pro matku ani pro dítě.
Děti . V současné době nejsou k dispozici žádné údaje o užívání léku u dětí, proto se lék nedoporučuje používat u této kategorie pacientů.
Schopnost ovlivnit rychlost reakce při řízení vozidel nebo jiných mechanismů. Actovegin nemá nebo má velmi malý vliv na schopnost řídit vozidla nebo obsluhovat jiné stroje. Je však třeba vzít v úvahu možné nežádoucí účinky z nervového systému (viz NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY).
Interakce
Neexistují žádné údaje o interakci přípravku Actovegin s jinými léky.
