Antibiotika a chemoterapie mají mnoho společného, ​​nejen proto, že jsou to nenahraditelné léky, bez kterých je život moderního člověka nemožný. Ve farmakologické literatuře se antibiotika často nazývají chemoterapeutika a proces jejich terapeutického použití se nazývá antimikrobiální chemoterapie, ačkoli nemají ani minimální protirakovinný účinek. Bez protinádorových antibiotik nelze účinně léčit širokou škálu maligních novotvarů, ale bakterie se jich nebojí.

  • Je možné užívat antibiotika během chemoterapie?
  • Indikace pro použití antibiotik v onkologii
  • Kompatibilita antibiotik a chemoterapie
  • Použití antibakteriálních látek po chemoterapii
  • Jaké vedlejší účinky způsobuje kombinace látek?

Je možné užívat antibiotika během chemoterapie?

Často jsou důvodem pro předepisování antimikrobiálních léků pacientovi s rakovinou zánětlivé důsledky protinádorové chemoterapie, kdy snížení imunitní obrany těla na minimální úroveň umožňuje aktivní reprodukci a šíření bakterií.

Antibiotika a chemoterapie se nepoužívají současně, s výjimkou lokálních antibakteriálních mastí na kožní zánětlivé komplikace imuno-onkologických léků. Imunoonkologická léčiva nezabíjejí buňky, ale pouze aktivují lymfocyty k boji s nádorem, mírné autoimunitní kožní léze nevyžadují snížení dávky imunitního činidla. U kožních infekcí 3.-4. stupně se zahajují antibiotické tablety a imunitní lék se vysazuje, dokud klinické příznaky nedosáhnou stupně 1-2.

Farmakologie v zásadě nezakazuje současné užívání léků z těchto dvou skupin, protože chemicky jsou antibiotika zcela kompatibilní s chemoterapií, to znamená, že se v těle nevytváří zdraví nebezpečná „výbušná směs“. V klinické praxi se však používá buď antibiotikum, nebo protinádorové cytostatikum, často sekvenčně – po chemoterapii se předepisuje antimikrobiální látka, nikdy však souběžně.

Antibiotika a chemoterapie řeší různé problémy nemocného člověka: antimikrobiální léky bojují proti zánětlivým procesům, když je ze zdravotních důvodů jakákoliv chemoterapie kontraindikována, protože může zhoršit závažnost zánětu nebo infekce v důsledku aktivního potlačení imunitního systému.

Indikace pro použití antibiotik v onkologii

V životě onkologického pacienta je dostatek příležitostí pro aktivaci patogenní mikroflóry se vznikem lokálního nebo plošného zánětu, často ústícího v rozsáhlý hnisavý proces a sepsi z nedostatečnosti imunity po chemoterapii. Nejčastější infekční komplikací v onkologii je zápal plic, který se stal jednou z hlavních příčin úmrtí onkologických pacientů. O něco méně často jsou po chemoterapii pozorovány infekce dutiny ústní, kandidóza jícnu, infekce močových cest z nádorových poruch jejich průchodnosti, streptokokové kožní léze a v 5 % hnisavá paraproktitida.

ČTĚTE VÍCE
Co jsou to bílé pakomáry?

Produkcí speciálních látek progresivní maligní nádor také aktivně potlačuje imunitní systém, ale nejpravděpodobnější a nejčastější příčinou infekčních komplikací je pokles hladiny leukocytů v důsledku chemoterapie a hlavně frakce segmentovaných nebo neutrofilů. Pokles absolutního počtu neutrofilů na 500 buněk na mililitr krve, když je norma více než 1500, zvyšuje pravděpodobnost rozvoje infekce o 50 %.

Rizikové faktory vývoj infekčního zánětu u pacienta s rakovinou na pozadí poklesu hladiny neutrofilních leukocytů po chemoterapii:

  • mukositida stupeň 3-4když normální buňky odumírají ve sliznici trávicího traktu v důsledku chemoterapie, tvoří fokální defekty na sliznici, přes které se do krve dostávají patogenní mikroorganismy;
  • enterokolitida – poškození střevní sliznice cytostatiky narušuje rovnováhu a složení střevní mikroflóry, kterou aktivně okupují další třídy bakterií a plísní;
  • trvalé cévní katétry, včetně portů, na vnitřním povrchu může obsahovat patogenní mikroflóru ze vzduchu;
  • selhání jater nebo ledvinya těžká doprovodná onemocnění, zhoršené v důsledku protinádorové léčby, mění tkáňovou homeostázu a přispívají ke stagnaci krve v intraorgánové oběhové síti, vytvářejí ideální podmínky pro život a reprodukci patogenních agens;
  • originál snížený odpor určité typy mikroorganismů – zapouzdřené u těch, kteří trpí maligními onemocněními lymfatické tkáně;
  • pobyt v nemocnici vždy spojena s možností nákazy trvalou nemocniční mikroflórou, protože do nemocnice jsou přijímáni pacienti s nejrůznějšími onemocněními, včetně skrytých nosičů patogenní mikroflóry.

Důvody pro předepisování antibiotik pacientům s rakovinou:

  • na pozadí poklesu neutrofilů má pacient teplotu dvakrát denně nad 38° nebo jednou více než 38,3°, což je tzv. febrilní neutropenie;
  • Rentgen odhalí pneumonii s odpovídajícími klinickými příznaky;
  • v tkáních bylo zjištěno hnisavé ložisko, nejčastěji absces;
  • syndrom systémové zánětlivé reakce vzniklý v nepřítomnosti zjevné pneumonie a jiných zánětlivých procesů nebo hnisavých ložisek.

Budeme diskutovat samostatně syndrom systémové zánětlivé reakce, považovaný za projev generalizovaného šíření patologické mikroflóry nebo za známku skrytého zánětlivého ložiska, které nebylo možné detekovat. K diagnostice syndromu u jakékoli osoby, a nejen u pacientů s rakovinou, stačí v jakékoli kombinaci identifikovat pouze dva z pěti uvedených příznaků:

  • zvýšení tělesné teploty pacienta nad 38 ° nebo pod 36 °;
  • leukocytóza nad 12 tisíc nebo naopak leukopenie pod 4 tisíce i bez výpočtu absolutního počtu neutrofilů;
  • tachykardie více než 90 tepů za minutu;
  • zvýšená frekvence dýchání více než 20 za minutu;
  • zjevnou nebo pouze suspektní infekci u pacienta.
ČTĚTE VÍCE
Jaké klima mají borůvky rády?

Objednejte se na konzultaci 24 hodin denně

Pokud se v kombinaci s vysokou horečkou sníží počet bílých krvinek, je třeba okamžitě zahájit léčbu antibiotiky, na celé předběžné vyšetření a zjištění případného zdroje infekce by neměla být delší než hodina. Ve většině případů se antibiotikum vybírá empiricky, protože identifikace patogenu a stanovení jeho citlivosti na antibiotika je dlouhý proces a není čas na přemýšlení. Velmi často se s febrilní neutropenií nikdy nenajde infekční ohnisko, což také ukazuje na účinnost antibakteriální terapie, která zabraňuje vzniku zánětu viditelného pro oko.

Neexistují žádné kontraindikace pro použití jakýchkoli skupin antibiotik nebo jednotlivých léků, zakázáno je použití zjevně neúčinných antibakteriálních léků. Nejběžnější mikroorganismy, které způsobují infekce u ruských pacientů, jsou známy a u každého mikroorganismu je známo spektrum antibiotik, na které by měl být citlivý. Krev každého pacienta je však testována na sterilitu a kultivována, takže v případě neúčinnosti standardní kombinace antibiotik lze změnit léčebný režim na optimální.

Kompatibilita antibiotik a chemoterapie

Antibiotika, která negativně ovlivňují bílý zárodek krvetvorby, by se u pacienta s leukopenií neměla používat, aby se zabránilo kumulaci nežádoucích účinků. Při potlačení krvetvorby spolu s léčbou infekce antibiotiky je nutné stimulovat bílý klíček kostní dřeně faktorem stimulujícím kolonie, který urychluje tvorbu a zrání leukocytů.

Při chemoterapii nefrotoxickými cytostatiky není vhodné zánět léčit antibiotiky poškozujícími ledviny. Zatímco nebyly nalezeny žádné léky, které by zmírnily toxicitu jater a ledvin během chemoterapie, neexistují žádné způsoby, jak obnovit poškození jater a ledvin během antimikrobiální léčby.

Stejně tak antimikrobiální léky, které poškozují sluchový nerv, nejsou kompatibilní s ototoxickými chemoterapeutickými léky.

Neexistují žádné absolutně bezpečné léky, nicméně první věc, na kterou se musíte při výběru antibiotika zaměřit, je citlivost mikrobiálního agens na lék.

Použití antibakteriálních látek po chemoterapii

Klinická doporučení nabízejí mnoho kombinací jednoho a půl tuctu antibakteriálních léků z různých skupin. Léčba febrilní neutropenie začíná intravenózním podáváním kombinovaného penicilinu (tazozymu) každých 6 hodin nebo cefalosporinu čtvrté generace, což vyžaduje tři injekce během dne. Pokud má pacient známky alergické reakce na peniciliny nebo se stav po třech dnech antimikrobiální terapie nezlepšil, přistupuje ke karbapenemu.

ČTĚTE VÍCE
Jak vyplnit díru na záchodě?

Přítomnost hnisavého ložiska v měkkých tkáních, například absces v tkáni konečníku – paraproktitida nebo pneumonie prokázaná rentgenovým vyšetřením nebo vážné poškození střevní sliznice na pozadí snížené imunity, „posilovače“ se širokým spektrem účinků ze skupiny aminoglykosidů nebo fluorochinolonů. Samozřejmě také pouze nitrožilně pro rychlost působení a zvýšenou účinnost.

Přítomnost methicilin-rezistentního stafylokoka mění počáteční antibakteriální terapii na lék volby – vankomycin a podobně, v případě potřeby se k ní stávají všechna výše uvedená antibiotika.

Byly vyvinuty standardní programy a lékové kombinace antibiotik k úlevě od infekcí způsobených několika bakteriálními agens, včetně těch, které jsou odolné vůči rezervním lékům, as ohledem na možnou intoleranci pacientů.

Jaké vedlejší účinky způsobuje kombinace látek?

Kombinace antibiotik s různým mechanismem účinku na bakterie řeší problém co nejrychlejšího zastavení zánětlivého procesu a zároveň pomáhají zpomalit tvorbu lékové rezistence.

V kombinacích je výhodné nezahrnout léky s jednosměrnou toxicitou nebo zkříženou rezistencí. Antibakteriální látky potlačují nejen patologické, ale i normální bakterie, což vede k nerovnováze mikroflóry ve střevě. Místo zbavené bakterií zaujímají plísně, jejichž boj má svá úskalí a lze jej oddálit, naštěstí se obnoví imunita potlačená chemoterapií a lymfocyty začnou svou hlavní povinnost – ochranu před jakýmikoli patologickými agens.

Každý lék má negativní vliv na tělo, rozsah takových projevů je dobře studován, ale v každém jednotlivém případě nepředvídatelný. Proto existují pochybnosti o nutnosti profylaktického podávání antibakteriálních léků při vysokém riziku rozvoje febrilní neutropenie. Větší účelnost je spatřována v profylaktickém podávání hematopoetických stimulantů spíše než u antimikrobiálních látek.

Je-li to však naprosto nezbytné a extrémní potřebou je již existující infekce nebo neutropenie s vysokou horečkou, je třeba zvolit menší ze dvou zel. Čím menší zlo jsou možné, nikoli však povinné vedlejší účinky antimikrobiální látky, tím větší zlo je vyhlídka na sepsi a skutečné ohrožení života pacienta.

Léčba infekce u zdravého člověka je složitý úkol, léčba infekčních komplikací chemoterapie je křížovka s mnoha neznámými a jediným cílem je zachránit se před sepsí a smrtí. Lékaři naší kliniky pomohou v každé situaci, i té zdánlivě beznadějné. Naším zájmem je vaše zdraví, a proto jsme připraveni udělat cokoliv.

ČTĚTE VÍCE
Kdy zasít jetel na zelené hnojení?

Objednejte se na konzultaci 24 hodin denně

Reference:

  1. Koroleva I. A., Bolotina L. V., Gladkov O. A. a kol. /Praktická doporučení pro medikamentózní léčbu dermatologických reakcí u pacientů užívajících protinádorovou farmakoterapii // Maligní tumory: Praktická doporučení RUSSCO #3s2, 2018 (vol. 8).
  2. Sakaeva D. D., Orlova R. V., Shabaeva M. M./Praktická doporučení pro léčbu infekčních komplikací febrilní neutropenie a předepisování faktorů stimulujících kolonie u pacientů s rakovinou // Maligní tumory: Praktická doporučení RUSSCO #3s2, 2018 (vol. 8)
  3. Feld R. /Infekce krevního řečiště u pacientů s rakovinou s febrilní neutropenií// Int J Antimicrob Agents 2008; 32 (Suppl).
  4. Wolf HH., Leithäuser M., Maschmeyer G., et al. /Infekce spojené s centrálním žilním katetrem v hematologii a onkologii. Pokyny Pracovní skupiny pro infekční nemoci (AGIHO) Německé hematologické a onkologické společnosti (DGHO) // Ann Hematol 2008; 87.
  5. Walsh TJ, Teppler H., Donowitz GR, et al./ Kaspofungin versus liposomální amfotericin B pro empirickou antifungální terapii u pacientů s přetrvávající horečkou a neutropenií // N Engl J Med; 2004; 351.